第四节 包装操作

第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错 风险的措施。

依据GMP附录中术语，包装是指待包装产品变成成品所需的所有操作步 骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。企业应制定包装操作规程，对分装、贴签等过程进行规范，对手工包装、可能出现的补签等情况应格外引起关注，并明确防止污染混淆或差错产生的措施。

1.企业是否制定药品包装操作规程，是否包括内包装、外包装两个方面;

2.操作规程中是否规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施;

3.通过现场检查和查看产品年度回顾结果等方式分析评估采取的措施是否全面有效。

第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线 印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批 产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。

依据CMP附录中术语，包装操作是药品生产过程中的重要环节，应按照药品生产管理的要求对生产前的厂房、设备、物料、产品及文件等进行确认，确保本批操作不会受前一批次的影响。

结合药品GMP规范第194条的检查指导内容进行检查:

1.现场检查包装工序开始前车间状态，查看清场和清洁是否彻底无遗留上 批物料、产品及文件，车间、设备是否清洁，状态标识是否明确;

2.查看企业包装开始前现场检查记录，填写记录是否齐全，并有检查人签名。

第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。

药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料

企业应确保与药品直接接触包装材料或容器符合国家食品药品监督管理局 《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》;印刷包装材料指具有特定式样 和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等，企业应确保字 迹清晰，内容、样式、文字符合《药品包装、标签和说明书管理规定》要求。

包装操作前应确认领用包材的质量状态标识明确，包材种类数量规格符合 工艺规程要求，并在批包装记录上对包材数量、名称、批号等项目进行记载 应在记录中附有相应的印刷包装材料实样，以利于追溯;待包装产品的状态标 识应准确粘贴牢固，防止因标识遗失导致混药风险。

1.岗位人员是否按照批包装指令规定的名称、规格、数量及物料使用管理 规程的要求领用包材，是否对领用的待包装产品及包装材料的名称、规格、数量等进行核对;

2.领用的待包装产品及包装材料标识内容是否齐全，是否包括名称、规 格、批号、数量、质量状态、必要的效期等项目;

3.现场查看待包装产品及包装材料的领用情况是否及时准确记录: 第二百零五条每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中 的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。

包装操作场所或包装生产线包括内包生产线、机器外包生产线和手工外包操作 间，为避免差错和混淆，生产操作过程中应标明生产状态和明确产品生产信息。

1.查看包装场所的管理规程，查看各包装操作场所或包装生产线是否在明 显位置设置生产状态标示;

2.查看状态标示的内容是否完整:品名、规格、批号、批量等。

第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效 防止污染、交叉污染或混淆的措施。

待包装产品外观性状大多不易区分，若不有效隔离极易造成混淆且不易发现，存在极大风险:

1.检查企业是否有文件明确规定“有数条包装线同时包装时可以采取的隔 离或其他有效防止污染或混淆的措施”，是否明确不同品规易产尘的待包装产 品内包装应分室进行，以防止污染和混淆;

2.现场检查企业内包、外包工序是否存在多条包装线同时操作的情况;

3.非产尘操作的外包装，有数条包装线同时包装时，是否按规程要求采取 有效隔离措施:

4.现场检查实际操作情况,考查隔离或防止污染和混淆的设施是否有效。

第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃 碎屑、金属颗粒等污染物。

分装容器主要指与生产用物料直接接触的周转容器(如缓冲瓶、换料桶等)，在使用前应清洗、保持清洁，必要时进行消毒或灭菌，并在规定的储存 条件和储存期内妥善放置，避免对物料产生污染。

1.现场检查是否有清洁状态标识，标识内容是否完整;

2.存放条件是否符合要求，不会带来二次污染。

原料药

应同时考虑是否满足“原料药”附录第34条第(二)、(三)款要求: 原料药或中间产品的包装:

1.应当对容器进行清洁去掉包装上的印刷字，如中间产品或原料药的性质有要求时，还应当进 行消毒，确保其适用性;

2.应当按照操作规程对可以重复使用的容器进行清洁，并去除或涂毁容器 上原有的标签。

第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当 按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。

部分待包装产品内包完成后，包装上无产品信息，若散落则无法识别，极 易发生混淆差错，因此应及时贴签。在未贴签时应有有效的防混淆差错措施， 如:集中存放、妥善保存、有必要的状态标识，标明产品的名称、规格、批 号、数量、生产日期等信息。应确保标识牢固，不易脱落。

1.现场检查中间站内存放的已完成内包的产品是否已完成贴签，未完成贴签的产品是否能够有效防止混淆和差错;

2.未贴签的产品盛装容器是否能有效防止产品的散落，是否有牢固明确的状态标识;

3.查看企业是否有相关文件，明确未贴签产品的防混淆差错措施

第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息(如产品批号或有 效期)均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增 加检查频次。

包装操作时，内标签(即直接接触药品的包装的标签)、外标签(除内标 签以外的其他标签)和用于运输和储存的包装的标签需根据批生产指令打印卵 品名称、规格、生产批号、生产日期和有效期等。企业应有可靠的措施，确保 设定打印信息的准确性和打印内容完整、效果清晰。

1.企业是否制定打印信息的设定和检查的操作规程，是否明确检查方法和 检查频次。如为手工打印，查看是否设定了适当的检查频次;

2.现场查看打印信息的检查记录，记录有无复核人员签字;

3.若有在线检测功能，是否进行定期测试，有无测试记录。

第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。

药品标签分为内标签(即直接接触药品的包装的标签)和外标签(除内标签以外的其他标签)，此外还有用于运输和储存的包装的标签。各类包装标签 的样式不同，包括卷式标签、切割式标签等。其中，切割式标签易发生散落， 应采取措施防止混淆;在包装线外已打印产品信息的标签也应妥善保管，防止 不同批次标签的混淆。

1.检查企业有无相关文件，明确规定对易散落的切割式标签或已打印信息 的标签进行管理;

2.现场检查企业管理措施是否有效，能够防止混淆和差错,

第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能 进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。

目前，很多企业的包装机均带有电子读码、计数、检重、检漏、自动剔废 等功能，该项功能应能够有效保证产品质量。企业应定期按照经验证有效的方 达对配套功能的有效性进行确认，确保相应功能的可靠运行。

1.企业相关文件中是否明确自动监测功能的检查方法及频率;

2.现场检查企业是否有功能测试所需要的样本。该样本可根据实际生产精 度需求或设备需求选用自制、外购或机配样品;

3.查看相关记录有无按照文件规定的周期进行功能测试

第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。 药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装 材料，但不包括发运用的外包装材料。除已印刷的包括产品名称、规格、生产 地址等信息外，包装材料上的部分信息如生产日期、生产批号等是在生产过程 中以模压或喷墨等形式加上的，企业应对供应商的印刷质量进行考察，确保印 刷内容清晰准确;同时企业应加强中间检查，确保包装过程中打印信息的准确 性和完整性(参照CMP检查指南的相关要求)

1.企业是否在相关文件中明确包装材料上印刷或模压内容的检查周期;

2.企业是否按照规定的时间间隔对套印内容进行中间检查;

3.根据年度回顾情况结合现场检查，若出现褪色或易擦除情况时，抽查是 否按照偏差处理规程进行调查分析和处理。

第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容

(一)包装外观;

(二)包装是否完整;

(三)产品和包装材料是否正确;

(四)打印信息是否正确;

(五)在线监控装置的功能是否正常。

样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。

包装是指待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等, 根据各企业生产规模需求，可能需要多个设备组合完成包装过程，如口服固 瓶装包装线包含理瓶机、数粒机、旋盖机、贴标机、封口机、装盒机、裹 机、装箱机等多台设备。企业应根据品种包装线特点制定产品中间控制检查 目，确保包装工序各环节操作的可靠性、持续稳定性，保证产品的质量。

1.企业是否制定相关的文件，明确包装工序中间控制检查项目和检查 次，文件规定的内容是否符合本条款的要求;

2.随机抽查2-3个品种的批包装记录，检查企业是否按照文件规定的检查 项目和检查频次进行检查;

3.抽查2-3个品种的年度质量回顾报告，查看有无出现中控数据超标的 况，企业是否按照偏差处理规程进行调查分析和处理。

原料药

原料药或中间产品的包装是否同时满足相应附录项下第34条要求:

1.容器应当能够保护中间产品和原料药，使其在运输和规定的贮存条件 不变质、不受污染;

2.容器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而影响中间产品或 料药的质量;应当对容器进行清洁，如中间产品或原料药的性质有要求时，还 应当进行消毒，确保其适用性;

3.应当按照操作规程对可以重复使用的容器进行清洁，并去除或涂毁容委 上原有的标签;

4.应当对需外运的中间产品或原料药的容器采取适当的封装措施去掉包装上的印刷字，便于发 现封装状态的变化

第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。对包装过程出现设备故障、印刷打签等异常、装箱错误等异常情况需要重 新包装产品时，应加强监控，做好偏差记录。

1.从偏差处理、不合格产品处理和退货产品处理等环节了解企业是否存在 重新包装产品的行为;

2.重新包装前是否有检查和调查分析，重新包装操作是否经指定人员批准;

3.检查重新包装记录，是否明确记录了包装的日期、时间、地点、人员、重新包装数量、使用的设备等信息,

第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以 及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。

1.企业是否在文件中规定包装工序待包装产品、印刷包装材料以及成品物 料平衡计算的公式和物料平衡限度，是否规定超出物料平衡限度应进行调查, 未得出结论前不得放行。物料平衡限度的设定是否合理;

2.抽查2-3个品种的批包装记录，查看是否进行了物料平衡计算，计算结 果是否在物料平衡限度内，计算过程有无差错;

3.了解有无出现物料平衡超标情况，是否按偏差处理规程进行处理。

第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负 责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照 操作规程执行。

1.查看企业是否有已打印批号的剩余包装材料的处理规程，操作规程是否 明确销毁时应详细记录被销毁标签品名、规格、销毁数量、销毁日期、销毁方 式、质量保证部门(QA)监控员签字等;

2.抽查标签销毁记录，内容是否完整，数量是否准确，是否在质量管理部 门监督下由专人销毁

3.查看企业是否有文件明确规定未打印批号的剩余印刷包装材料退库操作 要求，是否明确退库印刷包装材料的管理要求;

4.查看物料货位卡或台账，未打印批号的印刷包装材料退库是否及时记 录，是否妥善保管，能够防止差错或混淆。可与相对应的批生产记录相比对。

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